浩鼎解盲 專家：科學上成功法規上失敗

（中央社記者韓婷婷台北21日電）浩鼎抗乳癌新藥今天解盲，結果到底如何解讀？浩鼎董事長張念慈以「出乎意料、跌破眼鏡的成功」來詮釋，但專家及法人則以「科學上成功，法規上失敗」來看待。

生技股股王浩鼎下午舉行解盲結果重大訊息記者會，公布旗下抗乳癌新藥OBI-822臨床二／三期解盲數據，初步結果顯示，用藥組和對照組相比，主要療效指標（primary endpoint）未呈現統計學上顯著意義。

浩鼎解盲結果不如原先市場預期，並未過關，但記者會間浩鼎經營團隊一再強調，對浩鼎而言是個「出乎意料、跌破眼鏡的成功」，只是當初在臨床試驗的設計上不利，如果用新的設計就過關了，讓在場記者也聽得「有點混亂」。

藥學博士、現任台灣工銀證券投顧協理的廖昌亮解釋，在法規上其實算是失敗的。但在科學上是有進展的，某種層面上也算成功，對浩鼎跟醫學界是有意義的，可作為之後實驗設計的參考。

廖昌亮表示，按照現有遊戲規則而言，解盲「未過關」是事實，在現有法規上是無法申請藥證的，可以說是挫敗；但從現有的資訊判讀，在科學試驗的數據是有進展的，浩鼎應該是看到其他次族群或細部結果，認為未來如果重新設計臨床試驗，成功的機率將大大拉高。因此，從「科學」上而言是有進展的，因此浩鼎才會認為此次的臨床試驗是成功的。

就如張念慈在記者會上強調的，在此次第二/三期雙盲臨床試驗，傳統指標上雖然主要療效指標未呈現統計學上顯著意義，但獲得相當豐富的資訊數據，有利接下來在全球三期臨床試驗的設計。

在張念慈看來，這是一個非常成功的一次解盲，沒有所謂的挫敗，實際上達到的結果比預期結果更好，數據是非常有意義的數據。他認為，對於全球三期臨床試驗的進度不會有延宕，且讓浩鼎在下階段三期臨床試驗有更明確的方向。

浩鼎總經理黃秀美表示，浩鼎會根據這次解盲結果的發現，積極展開下階段的佈局及策略，除了將按原訂計劃與美國食品藥物管理署（FDA）、歐洲藥物管理局（EMA）就全球第三期臨床試驗計劃協商外，也將和台灣食藥署（TFDA）展開諮商會議，並申請前往國際知名醫學會及重要醫學期刊論文發表。

黃秀美表示，浩鼎也已經送件申請在6月份舉行的美國腫瘤醫學年會（ASCO）發表，將這次解盲完整數據在發表會上發表。1050221

201605.19浩鼎ASCO 2016論文摘要: OPT-822/OPT-821主動式免疫療法治療轉移性乳癌的雙盲隨機二、三期臨床試驗

 

背景：
Globo H 是一種在乳癌細胞中高度表現的醣脂質。在兩個使用主動免疫療法OPT-822(Globo H-KLH複合體)及佐劑OPT-821的一期臨床試驗顯示，此主動免疫療法可誘導產生Globo H 特異性抗體，其於體外試驗顯示可與表現Globo H的乳癌細胞結合，並產生細胞毒殺作用。

方法：
在此多國、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的二/三期臨床試驗（NCT01516307) 中，經過至少一種抗癌療程治療後，有最多2次疾病惡化 (PD) 以及達到疾病穩定 (SD) 的轉移性乳癌患者，以2:1的比例，在第 1、2、3、5、9、13、17、25 和 37 周，皮下注射 OPT-822 (30 μg Globo H)/OPT-821 (100 μg) 或對照劑 (PBS) 及低劑量環磷醯胺 (cyclophosphamide) (300 mg/m2) 治療，直到疾病惡化(PD)或打完9針。可同時給予荷爾蒙療法。主要和次要療效指標分別為無惡化存活期 (PFS) 和總存活期 (OS)。

結果：
共有349名患者參與隨機分組試驗，其中 348 例患者接受研究藥物或安慰劑治療〔意圖治療 (ITT)〕，168 例患者 (48%) 完成 9 次注射療程。70% 為荷爾蒙受體陽性乳癌患者。13% 為三陰性乳癌患者。62% 患者接受荷爾蒙治療。本試驗結果未觀察到無惡化存活期(PFS)達到統計顯著差異(HR = 0.96 [95% CI 0.74-1.25]，p= 0.77)，總存活期(OS)的期中分析(Interim OS)亦未達顯著差異(HR = 0.79 [95% CI 0.51-1.22]，p = 0.29)。但是，有50%的實驗組患者，對 OPT-822/OPT-821 產生 Globo H 特異IgG 抗體 (這是指抗體效價曾在治療期間內達到 ≥ 1:160)。這些產生免疫反應的患者，當與對照組比較，有以下結果: PFS，HR = 0.71 [95%CI 0.52-0.97]，p= 0.029；OS，HR=0.57 [95%CI 0.33-0.97]，p = 0.04；產生免疫反應的患者，和無免疫反應患者比較，有以下結果: PFS，HR = 0.52 [95%CI 0.37-0.71]，p< 0.0001；OS，HR = 0.52 [95%CI 0.29-0.92]，p= 0.025（結果經基礎疾病狀態/荷爾蒙療法使用情況校正)。這兩個結果顯示，產生免疫反應患者的PFS 和OS都有顯著改善。經時間相依Cox 分析並與對照組相比之後，對於完成 9 次OPT注射療程者，其PFS也有改善趨勢(HR = 0.66 [95% CI 0.42-1.01]，P = 0.057)。整體而言，OPT-822/OPT-821 耐受性良好；最常見的藥物相關不良事件為 1、2 級的注射部位皮膚反應。

結論：
本臨床試驗PFS雖未達到統計顯著差異，然而，對於有產生免疫反應患者的PFS 和Interim OS均有顯著改善。未來將使用這些次族群分析數據，設計明確的三期臨床試驗。